新基因CREPT促肿瘤发生调控新机制

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来自清华大学医学院，解放军总医院等处的研究人员发表了题为“CREPT accelerates tumorigenesis by promoting Cyclin D1 transcription through recycling RNA
polymerase II”的文章，报道了人类肿瘤相关的一个新基因：CREPT，并提出了这一基因在促进肿瘤生长相关基因转录方面作用的一个新机制，这将为肿瘤的基因诊断和针对性基因治疗提供了参考。相关成果公布在癌症研究领域著名杂志Cancer Cell上。
文章的通讯作者是清华大学医学院常智杰教授，以及解放军总医院贾宝庆副主任，参加该项研究的还包括北京师范大学何大澄和翟永功教授、加拿大多伦多大学David M. Irwin和Jim Hu教授以及实验室仪器香港中文大学沈祖尧和俞君教授。
肿瘤是在遗传因素和环境因素共同作用下，细胞周期紊乱和细胞失控性生长所致的一类疾病。研究者普遍认为肿瘤的发生发展关键在于肿瘤相关基因的无控制转录。
在这篇文章中，研究人员报道了新基因CREPT通过调控RNA聚合酶II促进肿瘤发生的重要调控机制。他们发现，CREPT以一种新的方式促进肿瘤生长相关基因转录。他们提出了CREPT能够和转录中的关键酶——RNA聚合酶II在细胞周期蛋白Cyclin D1基因上结合，并且使Cyclin D1基因鸡血清形成环状结构，而这种环状结构的形成可能会促进基因的转录。
在关于基因转录的终止调控中，目前认为有两种方式：即“抗终止子”模式和“Torpedo”模式。该研究论文指出：肿瘤细胞很可能采取了一种新的转录终止调控机制，既不是“抗终止子”模式也不是“Torpedo”模式，而是形成环型结构模式。研究人员推测，CREPT的高表达使得肿瘤细胞采用了这种环型结构模式来加快基因的转录。
　　
一细胞周期调控领域的重大发现，对于进一步认识肿瘤的发生发展机理起着极其重要的作用。在与人类恶性肿瘤有关的调控细胞周期的因子中，Cyclin D1 是研究的最为广泛最为深入的一个因子。Cyclin D1的过度表达是多种人类原发性肿瘤的共同特征，它对肿瘤的诊断和预后判断具有十分重要的指导意义。常智杰教授的研究揭示了CREPT调控细胞周期蛋白Cylin D1表达的调控机制，为肿瘤的基因诊断和针对性基因治疗提供了参考。
常智杰教授长期细胞培养从事TGF-b, STATs, Wnt信号传导机理研究，重点研究在这些信号通路中蛋白相互作用及其与肿瘤发生及炎症反应的关系。他们之前研究了同一家族的p15RS基因对Wnt信号通路的影响，发现p15RS抑制性调节Wnt/β-catenin 信号通路，抑制细胞增殖。
常智杰教授回国来清华工作后，在国际主流学术杂志如JCB, JBC, MCB, Cancer Research等上发表了50多篇研究论文，取得了系列的重要研究成果。常智杰教授现为国际学术期刊FEBS Letters杂志编委。